ヘモグロビンA1cは2～3か月の平均血糖値を示す

ヘモグロビンA1c（HbA1c）は、過去2～3か月の間に、赤血球のヘモグロビンにどれだけ糖が「くっついた」かを示します[1]。自分で測った値だけでなく、すべての血糖値を絶えず記録する「ブラックボックス」のようなものです。血糖値が高く、その状態が長く続くほど、元に戻らない形で糖が結合したヘモグロビンが増えます。

HbA1cは、パーセント（%）またはmmol/molで表されます。これは同じ検査の二つの目盛りで、別々の検査ではありません。mmol/molの単位は国際的なIFCCの標準によるもので、検査機関によってはパーセントと並んで報告書に記載されます。HbA1cの計算ツールで、一方から他方に換算できます。糖尿病でも糖尿病予備群でもない人では、HbA1cは5.7%（39 mmol/mol）未満です[2]。1型糖尿病の人の目標は7%（53 mmol/mol）未満で、医師が年齢やほかの状態に応じて、より高くまたは低く個別に決めます[1]。HbA1c 7%（53 mmol/mol）は、2～3か月の平均血糖値約154 mg/dL（8.6 mmol/L）に相当します[3]。HbA1cが1%（11 mmol/mol）上がるごとに、平均血糖値は約29 mg/dL（1.6 mmol/L）高くなります[3]。

まだ目標に達していないときや、治療を変えたときは、HbA1cを3か月ごとに調べます[1]。治療が安定し、HbA1cの目標に達していれば、年2回に減らせます。センサーのデータが定期的に医師に届いているなら、検査の回数をさらに減らせることもあります[4]。

3か月より短い間隔で調べても意味はありません。赤血球の寿命は約120日ですが、HbA1cは最近の数週間の血糖値に最も左右されるため、過去2～3か月を反映します[2]。特別な状況（大きな治療の変更、手術の準備）では、医師がより頻繁な検査を求めることがあります。検査の費用と保険の適用は、その国の医療制度と、加入している医療保険の種類によって異なります。

1型糖尿病のほとんどの大人の標準的な目標は、HbA1c 7%（53 mmol/mol）未満です[1]。この基準値は一般に、合併症の予防と低血糖のリスクの間で最もよいバランスをとれます。子どもと思春期の若者では、センサーと自動インスリン投与（AID）システムを使い、安全に達成できる場合の目標は6.5%（48 mmol/mol）以下です[5]。これらのテクノロジーがなければ、目標は7%（53 mmol/mol）以下です[5]。低血糖を伝えられない、または感じられない子どもでは、7.5%（58 mmol/mol）未満の目標を選ぶことがあります[6]。センサーや高度なポンプを利用できない子どもでも、この目標を選ぶことがあります[6]。

個人の目標は、どちらの方向にも変わることがあります。健康で、合併症がなく、低血糖のリスクが大きくなければ、6.5%（48 mmol/mol）未満のこともあります[1] [5]。重症または頻繁な低血糖、ほかの重い病気、進んだ合併症があれば、8%（64 mmol/mol）未満というゆるやかな目標が勧められることがあります[1]。妊娠中はHbA1cだけに頼ることはできません。独自の目標があり役立ちますが、実際より低く出ることがあるため、毎日の血糖値と合わせて解釈します。個別のHbA1cの目標は、医師と相談しましょう。

HbA1cは2～3か月の全体の平均を反映し、毎日の血糖値はその瞬間のスナップ写真です[1]。注意しましょう。血糖値が40 mg/dL（2.2 mmol/L）と300 mg/dL（16.7 mmol/L）の間をよく行き来していると、HbA1cがよくても、血糖値の変動はとても大きいことがあります。また、血糖測定器で測った値はよくても、気づかない高血糖（たとえば夜間や測定と測定の間）のために、HbA1cが高いこともあります。

HbA1cは重みつきの平均で、最近の数週間の血糖値は、3か月前の血糖値より大きく影響します[2]。HbA1cは低血糖を検出できず、むしろ低血糖によって下がるため、危険な低血糖のエピソードが多いのにHbA1cがよいということも起こりえます[7]。そのため、解釈にはできるだけ多くの状況を知ることが必要です。HbA1cは総合的な平均点のようなもので、毎日の血糖値は一つひとつの成績です。

血糖値とは関係なく、いくつもの状態がHbA1cに影響することがあります[8]。

• 鉄欠乏性貧血：結果を実際より高くする、
• 赤血球が壊れることによる貧血（溶血性貧血）：結果を下げる、
• 異常ヘモグロビン症、つまりヘモグロビンの病気（サラセミア、鎌状赤血球症）：検査機関の方法によって、実際より高い値も低い値も出ることがある[8]、
• 慢性腎不全：尿毒症によってHbA1cを上げることがあるが、透析では実際より低くなる、
• 輸血：結果を大きく変える（実際より低くなる）[8]、
• 妊娠と赤血球の速い入れ替わり（赤血球がふつうより速く新しくなり、糖が結合する時間が短くなる）：実際より低い値、
• 一部の遺伝的なヘモグロビンの変異：HbA1cの特定の測定法に干渉することがある[2]。

こうした状態がある場合は、代謝のコントロールをほかの方法で評価することについて、医師と相談しましょう。

はい。HbA1c 7%（53 mmol/mol）は、約154 mg/dL（8.6 mmol/L）の安定した血糖値でも、40～300 mg/dL（2.2～16.7 mmol/L）の極端な変動でもありえます[3]。平均は同じでも、合併症のリスクは大きく異なります。HbA1cが同じでも、血糖値の変動が大きいと、心血管のリスクが高くなることと関連しています。

そのため、HbA1cに加えて、グルコースセンサーで測る目標範囲内時間、つまり70～180 mg/dL（3.9～10 mmol/L）で過ごした時間も大切です[9]。目標は一般に、目標範囲内が70%超、70 mg/dL（3.9 mmol/L）未満が4%未満、180 mg/dL（10 mmol/L）超が25%未満です。センサーのアプリは、血糖値が平均からどれだけばらついているかを示す変動係数も計算します。36%未満なら、血糖値の変動は許容範囲です[9]。HbA1cは引き続き大切ですが、ご覧のとおり、それだけですべてがわかるわけではありません。

平均血糖値を推定する簡単な式は、平均（mg/dL）= 28.7 × HbA1c（%）− 46.7です[3]。目安として、下の図と次の一覧にいくつかの値を示します。

• HbA1c 6%（42 mmol/mol）→ 126 mg/dL（7 mmol/L）、
• HbA1c 7%（53 mmol/mol）→ 154 mg/dL（8.6 mmol/L）、
• HbA1c 8%（64 mmol/mol）→ 183 mg/dL（10.2 mmol/L）、
• HbA1c 9%（75 mmol/mol）→ 212 mg/dL（11.8 mmol/L）、
• HbA1c 10%（86 mmol/mol）→ 240 mg/dL（13.4 mmol/L）。

これは、測っていない時間帯（夜間や食事の合間）も含めた、24時間365日の全体の平均であることを覚えておきましょう。測った値の平均ではありません。食後のピークの一部を逃すため、血糖測定器で測った値の平均は、本当の平均血糖値より低くなることがあります。最も正確なのはグルコースセンサーで、何千回もの細かな測定から本当の平均を計算してくれます[9]。

7%（53 mmol/mol）未満という目標は、1993年に発表された古典的なDCCT研究から来ています[10]。DCCTでは、HbA1cの中央値7%（53 mmol/mol）の強化療法と、9%（75 mmol/mol）の従来療法が比べられました。強化療法は、初期の細小血管合併症（網膜症、腎症、神経障害）を35～76%減らしました[11]。この利益は、研究の終了後に代謝のコントロールがゆるんだ後も長く続きました（「代謝の記憶」）。強化療法のグループの患者さんは、介入から30年後でも合併症が少なくなっていました[11]。

HbA1cが低いほど合併症のリスクは低く、グループ間の合併症の差は、HbA1cの差でほぼすべて説明されました[11]。9%（75 mmol/mol）と7%（53 mmol/mol）の差は、リスクがほぼ半分になることを意味します。7%（53 mmol/mol）未満の値にも追加の利益はありますが、それは小さく、グルコースセンサーがなければ低血糖のリスクが大きく高まります[7]。そのため、ほとんどの患者さんにとって、HbA1c 7%（53 mmol/mol）がリスクと利益のバランスが最もよい値です。

はい。低血糖のリスクがある治療（1型糖尿病ではインスリン）を受けている患者さんでは、6%（42 mmol/mol）未満のHbA1cはとても低い値です。頻繁な低血糖を示していることがあり、その一部は気づかれていないかもしれません[7]。ACCORD研究は、6%（42 mmol/mol）未満を目指す積極的な治療が、こうした治療を受けている2型糖尿病の患者さんの死亡率を高めたため、早期に中止されました[12]。この結果は、そのまま1型糖尿病に当てはまるわけではありません。1型糖尿病の人で大切なのは、グルコースセンサーを使っているかどうかです。最新のインスリンとテクノロジーがなければ、HbA1cが低いほど重症低血糖のリスクは高くなります[7]。HbA1cが相対的に10%下がるごとに、リスクは約27%高まります[7]。たとえば、HbA1cが8%（64 mmol/mol）から7.2%（55 mmol/mol）に下がるのは、相対的に10%の低下です。

いくつかの例外もあります。ハネムーン期や、1型糖尿病の一つの形であるLADA（成人潜在性自己免疫性糖尿病）の発症に近い時期には、HbA1cがほぼ正常でも安全なことがあります。自分のインスリンの産生がまだよく保たれているからです。最新のテクノロジー（センサー、AIDポンプ）を使える一部の患者さんは、大きな低血糖なしにHbA1c 6.5%（48 mmol/mol）未満に達しています[5]。できるだけよいHbA1cをめざす治療計画を立てるには、医師と一緒に評価することが欠かせません。