Q: 1型糖尿病のハネムーン期は、どれくらい続きますか？

ハネムーン期の長さは、数週間からほぼ3年までとても幅があり、平均は7～9か月です。幼い子ども（5歳未満）では、自己免疫の過程が一般により激しいため、まったくないことも、より短いこともあります。思春期の人は、ふつう数か月の寛解があります。LADAの大人では、β細胞の破壊がよりゆっくりで、インスリン治療が必要になるのは何年も後のことがあります。 最初からの良好な血糖コントロールは糖毒性を減らすので役に立ちますが、とても厳しいコントロールがそれ自体でハネムーン期を長くすることは証明されていません。発症の年齢が高いことも関係します。症状が長く続いた後や、発症時のケトアシドーシスをきっかけに診断された場合、寛解はふつう短くなります。期間を正確に予測することはできませんが、Cペプチドとインスリンの必要量を追うと、終わりに近づいていることがわかります。

Q: 今、必要なインスリンが少ないのはなぜですか？

ハネムーン期に必要なインスリンが少ないのは、生き残ったβ細胞が働きを部分的に取り戻したからです。診断の前に血糖値がとても高かったとき、β細胞はいわゆる糖毒性で麻痺していました。外からのインスリンで血糖値が正常になると、β細胞は回復し、またインスリンをつくれるようになります。ただし、完全に自立できるほどには足りないことが多いものです。 さらに、その間にインスリン感受性もよくなっています。体の細胞は今、注射したインスリンにも、体内でつくられたインスリンにも、よく反応します。一時的な助けがいるようなもので、インスリンの必要量の少なくとも半分、ときには全部をまかなってくれます。この残った分泌のおかげで、血糖値の変動も少なく、管理も楽になります。

Q: ハネムーン期に血糖値が変動するのはなぜですか？

ハネムーン期に血糖値が変動するのは、体内でつくられるインスリンの量が一定せず、予測しにくいからです。残っているβ細胞は、いつも同じように働くわけではありません。ストレス、睡眠、さまざまな感染など、いくつもの要因によって、多くつくるときも少ないときもあります。この変わりやすさが、自分で注射するインスリンの上に重なり、結果が読みにくくなります。 さらに、刺激（食べ物）に対するβ細胞の反応は、遅れていて十分ではありません。残っているβ細胞は、必要でないときにインスリンを放出することがあり、説明のつかない低血糖につながります。反対に、必要なときには反応しないように見え、少し多めの食事の後に高血糖が現れることもあります。もどかしいことですが、一時的なものです。インスリンの投与量を柔軟に選ぶことと、こまめに血糖値を見ることが、この変動に合わせる鍵です。

Question 1

1型糖尿病のハネムーン期とは何ですか？

Accepted Answer

ハネムーン期は、1型糖尿病の診断の後、膵臓がまだ自分のインスリンをつくっている一時的な時期です。インスリン治療を始めて血糖値が正常になると、残っているβ細胞（年齢によって10～50%）が「糖毒性」から回復し、またよく働き始めます。外からのインスリンの必要量は大きく減り、しばしば1日に体重1 kgあたり0.5単位を下回り、ときにはもっと少なくなります。 糖尿病が消えたように見える、不思議な期間に似ているので、「ハネムーン期」と呼ばれます。血糖値はより安定することが多く、ほとんどふつうに感じられますが、インスリンの投与量を間に合うように減らさなければ、低血糖はやはり起こりえます。それでも、どのハネムーンもそうであるように、一時的なものです。自己免疫の過程は残っているβ細胞を壊し続け、下の図のように、しばらくするとインスリンの必要量がまた増えていきます。

Question 2

1型糖尿病のハネムーン期は、どれくらい続きますか？

Accepted Answer

ハネムーン期の長さは、数週間からほぼ3年までとても幅があり、平均は7～9か月です[3]。幼い子ども（5歳未満）では、自己免疫の過程が一般により激しいため、まったくないことも、より短いこともあります[4]。思春期の人は、ふつう数か月の寛解があります。LADAの大人では、β細胞の破壊がよりゆっくりで、インスリン治療が必要になるのは何年も後のことがあります[5]。

最初からの良好な血糖コントロールは糖毒性を減らすので役に立ちますが、とても厳しいコントロールがそれ自体でハネムーン期を長くすることは証明されていません[6]。発症の年齢が高いことも関係します[4]。症状が長く続いた後や、発症時のケトアシドーシスをきっかけに診断された場合、寛解はふつう短くなります[3]。期間を正確に予測することはできませんが、Cペプチドとインスリンの必要量を追うと、終わりに近づいていることがわかります[7]。

Question 3

今、必要なインスリンが少ないのはなぜですか？

Accepted Answer

ハネムーン期に必要なインスリンが少ないのは、生き残ったβ細胞が働きを部分的に取り戻したからです[1]。診断の前に血糖値がとても高かったとき、β細胞はいわゆる糖毒性で麻痺していました。外からのインスリンで血糖値が正常になると、β細胞は回復し、またインスリンをつくれるようになります。ただし、完全に自立できるほどには足りないことが多いものです[7]。

さらに、その間にインスリン感受性もよくなっています。体の細胞は今、注射したインスリンにも、体内でつくられたインスリンにも、よく反応します[2]。一時的な助けがいるようなもので、インスリンの必要量の少なくとも半分、ときには全部をまかなってくれます。この残った分泌のおかげで、血糖値の変動も少なく、管理も楽になります。

Question 4

ハネムーン期には、インスリンをやめられますか？

Accepted Answer

多くの場合、インスリンを完全にやめることはできません。まれに、完全寛解では、医療チームが血糖値を注意深く見守りながら、インスリンの一時的な中止を決めることがあります。血糖値や生活のしかたが実際には許さないのに、ハネムーン期にインスリンをやめると、残っているβ細胞の破壊が速まり、ケトアシドーシスにつながることがあります。医療チームと一緒に決めた少量のインスリンを続けると、血糖値を目標内に保ち、残っているβ細胞を守れる可能性があります。 インスリンなしでも血糖値がふつうに見えても、自己免疫の過程は続いています。外からのインスリンがないと、β細胞は限界まで働かされ、それが免疫系を引きつけます。外からのインスリンは、β細胞に「休み」を与え、守る働きをもつ可能性があります。必要に応じて「ハネムーン期」にインスリンの投与量を減らすことは、よく行われる方法（部分寛解）ですが、少しずつ、医療チームと一緒に行います。低血糖とは、血糖値が70 mg/dL（3.9 mmol/L）未満のことです。この場合は吸収の速い炭水化物を15 gとり、15分後に血糖値を測り直します。すべての手順は、低血糖とは何かとその治療のページにあります。

Question 5

ハネムーン期が終わるときは、どうすればわかりますか？

Accepted Answer

ハネムーン期の終わりは、急ではなく少しずつ訪れます。最初のサインは、インスリンの必要量が増えること（1日に体重1 kgあたり0.5単位を超えること）と、血糖値が変わりやすく管理しにくくなることです。朝の高い血糖値（暁現象）がまた現れ、補正がより頻繁に、より多く必要になります。血糖値が高いまま続くと、ケトン体が現れることもあります。 Cペプチドを測ると、寛解の期間の終わりが客観的に確かめられます。刺激後のCペプチドが0.2 nmol/L（約0.6 ng/mL）未満に下がると、残っている分泌は明らかに足りません。ハネムーン期が終わることは、本人の失敗ではありません。それは、病気の自然で避けられない進み方です。いずれ必ず訪れる、より手厚い糖尿病の管理への移り変わりに、心構えと準備をしておきましょう。

Question 6

1型糖尿病の患者さん全員に、ハネムーン期がありますか？

Accepted Answer

いいえ、1型糖尿病の患者さん全員にハネムーン期があるわけではありません。それでも、半分を超える患者さんが部分寛解を経験し、残りの人は最初から十分な量のインスリンが必要です[1] [3]。とても幼い子ども（5歳未満）と、重いケトアシドーシスで発症した人は、ハネムーン期がある可能性が低くなります [4]。β細胞が完全に速く壊れると、回復するものが何も残らないことがあります。

大人と、重い症状が出る前の早い時期に診断された人は、ハネムーン期がある可能性が高くなります[11]。残っている分泌の働きがあることと、最初からのとてもよい血糖コントロールは、少なくとも部分的な寛解にとってよい予測因子です。ハネムーン期がないことは、見通しが悪いという意味ではありません。ただし、長い目で見ると心血管のリスクがやや高いことと関係し、例えばLDLコレステロールの高さとして示されます[7]。そのため、治療と見守りは最初からより注意深く行います。

Question 7

ハネムーン期を長くできますか？

Accepted Answer

役に立つことはできますが、とても厳しい血糖コントロールがハネムーン期の長さに与える効果は証明されていません。若い人では、自動インスリン投与（AID）システムで得たより厳しいコントロールでも、Cペプチドの低下はそれ以上遅くなりませんでした[6]。それでも私の臨床経験から、より厳しい目標をおすすめしています。残っているβ細胞を守るため、できるだけ長い時間、70～140 mg/dL（3.9～7.8 mmol/L）を目指します。子どもと思春期の人では、ハネムーン期にはより低い目標が合うことがあります[12]。より厳しい目標は、低血糖のリスクを高めるので、医療チームと一緒に決めます。比べると、ふつうの目標は食前80～130 mg/dL（4.4～7.2 mmol/L）、食後180 mg/dL（10 mmol/L）未満です[13]。重い高血糖とケトアシドーシスのエピソードを避けることが決定的に大切です[9]。これらは、残っている分泌の働きの喪失を速めます。

最初の1年の良好な血糖コントロールは、β細胞の働きを保つのに役立つようです[14]。定期的な運動はインスリン感受性をよくして必要量を減らし、間接的にβ細胞を守ります[11]。ほどよく炭水化物を抑えた食事も役立つ可能性があります。炭水化物の量を変えるなら、インスリンの投与量を調整し直す必要があります。そうしないと低血糖が起こります。β細胞の働きを保つ治療（免疫調節薬、免疫系の攻撃をやわらげる薬）の臨床試験に参加すると、一時的な寛解の期間を長くする機会が増えます[8]。

Question 8

ハネムーン期に血糖値が変動するのはなぜですか？

Accepted Answer

ハネムーン期に血糖値が変動するのは、体内でつくられるインスリンの量が一定せず、予測しにくいからです[15]。残っているβ細胞は、いつも同じように働くわけではありません。ストレス、睡眠、さまざまな感染など、いくつもの要因によって、多くつくるときも少ないときもあります。この変わりやすさが、自分で注射するインスリンの上に重なり、結果が読みにくくなります[7]。

さらに、刺激（食べ物）に対するβ細胞の反応は、遅れていて十分ではありません。残っているβ細胞は、必要でないときにインスリンを放出することがあり、説明のつかない低血糖につながります[15]。反対に、必要なときには反応しないように見え、少し多めの食事の後に高血糖が現れることもあります。もどかしいことですが、一時的なものです。インスリンの投与量を柔軟に選ぶことと、こまめに血糖値を見ることが、この変動に合わせる鍵です。

Question 9

部分寛解があるのは、ふつうのことですか？

Accepted Answer

ふつうのことで、役に立つことでもあります。部分寛解とは、β細胞の働きがまだ残っているということで、一時的ではあっても、管理を楽にします[2]。「部分」とは、インスリンを完全にやめるわけではないという意味です。治癒ではなく、診断がまちがっていたしるしでもありません。これは、ほとんどの患者さんでの1型糖尿病の自然な進み方の一部で、続く間は生かすべきものです[10]。

ハネムーン期があることは、長い目で見てよい見通しと関係しています[10]。理由は、血糖コントロールがよく、変動が小さく、慢性合併症のリスクが低いことです。診断から何年たってもCペプチドが検出できる状態（最小限のβ細胞の働き）を保っている人は、血糖の変動が小さく、重症低血糖のリスクも低くなっています[16]。この期間を大切にしながら、次に来ることにも現実的に備えましょう。

Question 10

ハネムーン期の後は、どうなりますか？

Accepted Answer

ハネムーン期の後は、十分な量のインスリンが必要になります（ふつう1日に体重1 kgあたり0.4～1.0単位、思春期にはもっと多く）[17]。血糖コントロールはより難しくなり、変動が大きくなって、こまめな調整が必要になります[10]。暁現象と黄昏現象（夕方のもの）がはっきりしてきて、インスリンポンプを使っているなら、時間帯ごとに違う基礎レートが必要になります。インスリンへの反応は、月経の周期、ストレス、さまざまな感染によって、より大きく変わり始めます[17]。

深刻なことではなく、慣れが必要な新しい段階にすぎません。今のテクノロジー（センサー、AIDポンプを含むインスリンポンプ）は、昔より管理をずっと楽にしています。ほとんどの人は、数か月で新しいふつうに慣れます。

診断からの月数	インスリン（単位/kg/日）
0（診断）	0.85
1	0.50
3	0.15
6	0.10
9	0.22
12	0.55
24	0.78

1型糖尿病のハネムーン期（寛解）