Question 1

1型糖尿病の自己抗体の検査は、誰にすすめられますか？

Accepted Answer

β細胞に対する自己抗体の検査がすすめられる主な場面は、症状のない1型糖尿病のスクリーニングです。対象は、リスクが高い人です。リスクが高いと考えられるのは、1型糖尿病の患者さんの第一度近親者と、遺伝的なリスクが高い人です。例えば、ヒト白血球抗原（HLA）のある種の型をもつ人です[1]。もう一つよくある場面は、2型糖尿病とされた大人や、型のはっきりしない大人で、診断をはっきりさせることです。1型糖尿病を疑うのは、それを示す特徴があるときです。診断時の年齢が若いこと、意図しない体重の減少、発症時のケトアシドーシス、診断から間もなくインスリンが必要になることです。診断から3年のうちにインスリンが必要になることは、どの年齢でも1型糖尿病を強く示します[2] [3]。

1型糖尿病の発症率が世界で増えているため、集団を対象にしたスクリーニングの事業を始めた国があります。

イタリア — 2023年に、1～17歳の子どもの1型糖尿病とセリアック病について、世界初の全国スクリーニング法を定めました。
Fr1da — ドイツのバイエルン州。
GPPAD — ヨーロッパ。
Type1Screen — オーストラリア。
ASKとCASCADE — 米国[4] [5]。

1型糖尿病の患者さんの親族は、米国やほかの国で、TrialNetを通じて検査を受けることもできます。自己抗体を早く見つけると、病気のサインについて家族が学べ、発症時のケトアシドーシスを防げます。臨床試験に参加する道も開け、進行を遅らせる治療、例えばテプリズマブを受けられることもあります[5]。テプリズマブの治療は、14日間、毎日の点滴で、医師の監督のもとで行います。リンパ球の数を一時的に減らし、いくつかのウイルスを再び活動させて、まれに重い結果をもたらすことがあるからです[6] [7]。

Question 2

私が1型糖尿病なら、子どもの検査はいつ役に立ちますか？

Accepted Answer

親が1型糖尿病なら、子どもがこの病気になるリスクは、一般の人よりかなり高くなります。そのため、自己抗体の検査が役に立ちます[8]。検査は、子どもの時期のどの時点からでも始められます。セロコンバージョン（最初の自己抗体が現れること）は9～24か月で最も多く、6か月より前はまれです[2] [9]。2歳での検査と6歳での再検査で、15歳までに1型糖尿病になる子どもの約10人に8人を見つけられます[10]。

陰性だった後、1型糖尿病の家族がいる子どもでは、ふつう18歳までにもう一度だけ検査をくり返します[8]。自己抗体が1つ確認された人は、年齢に応じて6か月から3年の間隔で検査をくり返します[2]。家族の検査のいちばんの利点は、発症時のケトアシドーシスを防げることです。検査を受けて経過を見ている子どもは、診断のときに危険な状態になることが少ないからです。検査と経過観察はケトアシドーシスのリスクを下げますが、完全になくすわけではありません。子どもが吐いたり、息が苦しかったり、ひどく眠そうだったりするときは、急いで救急外来に連れて行ってください。検査を受けるかどうかは、医師とよく話し合って決めます。陽性の結果が出る可能性に向けて、家族の心の準備も必要だからです[8]。

Question 3

検査にはどんな検査室の方法がありますか？

Accepted Answer

1型糖尿病の標準の自己抗体は、次の四つです。 GADA — グルタミン酸脱炭酸酵素に対する自己抗体。 IA-2A — 膵島抗原2に対する自己抗体で、チロシンホスファターゼ抗体とも呼ばれます。 IAA — インスリンに対する自己抗体。 ZnT8A — 亜鉛輸送体8に対する自己抗体。 これらを検出する検査室の方法はいくつもあります。何十年も使われてきた古典的な方法は、放射性の目印を使う放射免疫測定（RIA）と、酵素の発色反応によるELISAでした。 新しい技術は、検査の正確さと安全性を高めました。電気化学発光（ECL）と発光免疫沈降法（LIPS）は、低い抗体価でも高い特異度で検出でき、特に大人で役に立ちます。大人では自己免疫の信号が弱いことがあるからです。さらにすぐれた「ブリッジアッセイ」もあり、抗体が標識した二つの抗原分子に同時に結合するので、特異度が上がります。最もよい結果が得られるのは、Islet Autoantibody Standardization Program（IASP）に参加している検査室です。この国際的な事業は、使われている方法の性能を定期的に確かめています。

Question 4

1型糖尿病の自己抗体に最も正確な方法はどれですか？

Accepted Answer

特異度の高い方法には、ECL（電気化学発光）とLIPS（発光免疫沈降法）があります。ECLは今、抗体価の低い自己抗体の検出で最も性能の高い方法の一つと考えられています。特に役に立つのは、LADAが疑われる大人で、自己免疫の信号が弱いことがある場合です[12]。RIAは歴史的な基準の方法ですが、放射性同位体を使うため、今の検査室では使いにくくなっています[11]。

どの技術を使うかにかかわらず、最も大切な基準は、検査室がIslet Autoantibody Standardization Program（IASP）に参加しているかどうかです。この事業は、標準化した試料を使って検査の性能を定期的に評価します[12]。市販のELISAの方法はより手に入りやすく、検査室がIASPに参加してよい結果を出していれば、同じくらいよい結果が得られます[12]。最初の陽性の結果は、3か月のうちに二度目の検査で確かめます。弱い陽性の結果は一時的なことや偽陽性のことがあるからです。検査室は、IASPに参加しているところが望ましいです [12]。

Question 5

すでにインスリンで治療していると、IAAを解釈できなくなるのはなぜですか？

Accepted Answer

IAA（インスリンに対する自己抗体）は、自分のインスリン分子に向かう抗体で、β細胞が壊れる前から免疫系がつくります。幼い子どもでは、最初に現れる自己抗体であることが多いです[13]。問題が起こるのは、皮下に注射したインスリンを、体が外から来たたんぱく質と認識することがあるからです。自分の膵臓がつくるものと同じヒトインスリンを使っていても、そうなります。そのため、治療の最初の数日から数週間で、注射したインスリンに対する抗体がよく現れます[11]。

このため、IAAが役に立つのは、まだインスリンを受けていない人だけです。すでにインスリン療法を受けている1型糖尿病の患者さんでは、IAAが陽性でも診断の価値はありません。免疫の反応が自分のインスリンに向かっているのか、注射したインスリンに向かっているのかを、区別できないからです[11]。こうした場面では、医師はほかの自己抗体（GADA、IA-2A、ZnT8A）をもとに判断します。これらはインスリンの治療に影響されません[13]。

Question 6

弱い陽性の結果は、どう解釈しますか？

Accepted Answer

弱い陽性とは、検査室が決めた陽性の基準をわずかに超える値で、はっきり高い抗体価ではないことです。この種の結果は、始まったばかりの本当の自己免疫、一時的な現象、方法の技術的な干渉のいずれかを表すことがあります。一時的な現象は特に幼い子どもで起こり、単独の陽性の結果の一部が数か月で陰性に戻ります。そのため、陽性の検査はどれも、約3か月の間隔で二度目の検査で確かめることがすすめられます。 ただし、実際にどうするかは状況によります。それを示す症状やほかのリスク因子があれば、医師はさらに検査を決めることがあります。空腹時の血糖値、ヘモグロビンA1c（HbA1c）、まれに経口ブドウ糖負荷試験です。弱い陽性が単独で、確かめられなかった場合でも、経過観察は必要です。自己抗体は後から現れることがあるからです。大切なのは、弱い陽性が1型糖尿病の診断を意味しないことです。下の図のように、医師と一緒に観察し、解釈する必要がある信号にすぎません。

Question 7

自己抗体の抗体価が高いことは、何を意味しますか？

Accepted Answer

自己抗体の高い抗体価は、強い免疫の反応を表し、症状のある1型糖尿病（ステージ3）へ進むリスクが高いことと関係します。検査室は抗体ごとに、陽性か陰性かだけでなく量の値も報告するので、リスクを段階に分けられます[16]。抗体価が高いほど、その自己抗体が一時的ではなく続いている可能性が高くなります[16]。

ただし、進行のリスクは抗体価だけでなく、ほかの要因にもよります。

もっている自己抗体の数。
自己抗体の種類 — IA-2AとZnT8Aは、GADAだけの場合と比べて、より速い進行と関係します。
セロコンバージョンの年齢 — 低いほどリスクが高くなります。
遺伝的なリスク因子があること。例えば、HLAのある種の型です[1] [17]。

特異度の高い抗体の抗体価が高いこと、例えば幼い子どものIA-2Aは、はっきりしたリスクを示し、代謝の経過観察をより頻繁に行う理由になります[17]。

Question 8

今日は陰性の自己抗体が、将来は陽性になることがありますか？

Accepted Answer

はい。この現象はセロコンバージョンと呼ばれ、それまでなかった最初の自己抗体が現れることです。セロコンバージョンは子どもの時期のどの時点でも起こりえますが、最初の2～3年で最も多くみられます[9] [14]。2歳より前にはIAAとZnT8Aが多く現れ、就学前の年齢ではIA-2AとGADAの割合が増えます[14]。その後、GADAは10～15歳まで一定して現れ続けます[14]。大人でもセロコンバージョンは起こりえ、特にほかの自己免疫の病気があるときです[13]。

自己抗体はどの時点でも現れうるので、1回の陰性の検査で将来の1型糖尿病のリスクがなくなるわけではなく、低くなるだけです。リスクが高い人（第一度近親者、遺伝的なリスク因子をもつ人）では、陰性の結果の後、医師が決めた間隔で検査をくり返します[9]。この進め方で、セロコンバージョンを起こった時期に近いところで見つけられます。そして、1型糖尿病が症状として現れる前に、的を絞った代謝の経過観察を始められます。

Question 9

指先の毛細血管で行うスクリーニングの検査はありますか？

Accepted Answer

はい、指先を小さく刺して採る毛細血管の血液（乳児ではかかと）で行うスクリーニングの検査があります。同じ一刺しから、二つの方法に分かれます。一つは液体の毛細血管血で、とても細い管に集めて検査室に送ります。もう一つは「乾燥血液スポット」（DBS）です。数滴を専用の紙のカードに置き、乾かしてから送ります[18]。いくつもの国際的な事業がこれらの方法を使っていて、バイエルン州のFr1da（液体の毛細血管血）、T1Detect（DBS）、オーストラリアのType1Screen（DBS）があります[19]。

毛細血管の検査のいちばんの利点は、受けやすさです。かかりつけ医の診療所でも、家でもでき、静脈の採血ではなく小さな一刺しで、費用も安くなります。こうして、より多くの子どもを検査できます[19]。限界は、陽性の結果はどれも、静脈から採った二度目の検査で確かめる必要があることです。IASPの基準を守る検査室で行います。毛細血管の検査は、弱い陽性や偽陽性の結果を出すことがあります[18]。結果が確かめられたら、1型糖尿病のステージを決めるため、代謝の評価をすべて行います。

1型糖尿病に特有の自己抗体の検査

1型糖尿病の自己抗体の検査は、誰にすすめられますか？

私が1型糖尿病なら、子どもの検査はいつ役に立ちますか？

検査にはどんな検査室の方法がありますか？

1型糖尿病の自己抗体に最も正確な方法はどれですか？

すでにインスリンで治療していると、IAAを解釈できなくなるのはなぜですか？

弱い陽性の結果は、どう解釈しますか？

自己抗体の抗体価が高いことは、何を意味しますか？

今日は陰性の自己抗体が、将来は陽性になることがありますか？

指先の毛細血管で行うスクリーニングの検査はありますか？

まとめ

参考文献

関連するページ

1型糖尿病の自己抗体

1型糖尿病の細胞性自己免疫