Question 1

1型糖尿病では、なぜほかの自己免疫疾患のリスクが高いのですか？

Accepted Answer

1型糖尿病はそれ自体が自己免疫の病気で、免疫系が膵臓のβ細胞、つまりインスリンを作る細胞を誤って攻撃します。受け継いだ同じ遺伝的素因（特にHLA、ヒト白血球抗原の領域の遺伝子）が、ほかの臓器にも影響することがあります[1]。体が自分を攻撃しないことを学ぶ仕組みである免疫寛容が失われることも同じです。実際には、1型糖尿病は、免疫系が体の組織を攻撃しやすい傾向があることを示しています。その傾向は、いつも膵臓だけにとどまるわけではありません[2]。

最も多く標的になるのは、甲状腺、腸、胃です。そのため、1型糖尿病に合併する自己免疫疾患の一部、とりわけ甲状腺の病気とセリアック病は、症状がなくても定期的に調べます。早く見つければ、より効果的に治療でき、一部の合併症を防げます[2]。

Question 2

自己免疫性多内分泌腺症候群（APS）とは何ですか？

Accepted Answer

自己免疫性多内分泌腺症候群（APS）は、同じ人で、免疫系が複数の腺や臓器を攻撃するいくつかの病気をまとめたものです。最も多く影響を受けるのは、甲状腺、副腎、膵臓など、ホルモンを作る腺です。名前もここから来ており、「多」は複数を、「内分泌腺」はホルモンを作る腺を意味します[3]。

実際に大切な点は、これらの病気が同時に現れるわけではないことです。1つの病気と次の病気の間に、何年も、ときには何十年もたつことがあります。そのためAPSは、生涯にわたって変わっていく診断であり、継続的な経過観察が必要です。APSにはいくつかの型（1、2、3）があり、発症年齢、遺伝的な原因、病気の組み合わせが異なります[3]。

Question 3

APS-1、APS-2、APS-3の違いは何ですか？

Accepted Answer

APS-1は最もまれな形で、通常は小児期に現れます。1つの遺伝子（AIRE）の欠陥で起こり、3つの典型的なサインで見分けます。

皮膚や粘膜のくり返す真菌感染、
副甲状腺の働きの低下（カルシウムの低下を伴う）、
アジソン病（副腎不全）。

APS-1の一部の人では、1型糖尿病も現れることがあります[4]。

APS-2は最も多い形で、成人、特に女性に現れます。複数の遺伝子が関わり、従来の定義では、アジソン病に、自己免疫性甲状腺疾患や1型糖尿病が加わったものです。APS-3は、常に甲状腺の病気と、ほかの自己免疫疾患（1型糖尿病など）を含みますが、アジソン病は含みません。ただし、これらの型の基準は著者によって異なるため、一人ひとりの分類がいつもはっきりするわけではありません。1型糖尿病と甲状腺の病気を同時にもつ人の大部分は、APS-3にあてはまります[3]。

Question 4

1型糖尿病で橋本病はどれくらい多いですか？

Accepted Answer

下の図のように、橋本病は1型糖尿病に合併する最も多い自己免疫疾患です。免疫系が甲状腺を攻撃し、時間とともに甲状腺ホルモンが足りなくなることがあります（甲状腺機能低下症）。特有の抗体（抗TPO抗体、抗サイログロブリン抗体）は、甲状腺の働きが低下し始める何年も前から血液中に現れます。このような甲状腺の自己抗体は、1型糖尿病の患者さんの約4人に1人に見られます。 甲状腺機能低下症のサインには、疲れやすさ、寒がり、子どもでは成長の遅れがあります。ただし、甲状腺の働きが正常なうちは現れず、抗体があるだけでは症状は出ません。大切なのは、甲状腺の働きが低下すると、インスリンの分解が遅くなり、肝臓からのブドウ糖の放出が減ることです。そのため、低血糖のリスクが高まることがあります。低血糖が増えたら、インスリンの投与量の調整について医師に相談しましょう。治療は、足りないホルモンをレボチロキシンで補うことで、量は検査結果をもとに医師が決めて調整します。甲状腺は、1型糖尿病と診断されて間もなく確認し、その後は毎年確認します。

Question 5

バセドウ病も1型糖尿病に合併しますか？

Accepted Answer

はい、ただし橋本病よりずっとまれです。バセドウ病は、ある意味で橋本病の逆です。TSH受容体抗体が甲状腺を刺激して甲状腺ホルモンを作りすぎるため、甲状腺の働きが高まります（甲状腺機能亢進症）[5]。

甲状腺機能亢進症のサインには、食欲があるのに体重が減る、動悸、暑がり、ふるえ、落ち着きのなさ、ときに目が出てくることがあります。甲状腺の働きが高まると血糖値の管理が難しくなり、高血糖になりやすくなります。バセドウ病と橋本病はどちらも自己免疫性甲状腺疾患の形で、同じ人に人生の別の時期に起こることもまれにあります[7]。

Question 6

1型糖尿病でセリアック病はどれくらい多いですか？

Accepted Answer

セリアック病は、一般の人と比べて、1型糖尿病の人でかなり多く見られます。グルテン（小麦、大麦、ライ麦に含まれるたんぱく質）に対する免疫系の反応で、小腸の粘膜を傷つけます[8]。

1型糖尿病の人での大切な特徴は、セリアック病が気づかれにくいことで、消化器の症状がまったくない人が多いことです。そのため、症状が現れるのを待たずに、血液検査（IgA型組織トランスグルタミナーゼ抗体と総IgA）が勧められます。IgAは、体が作る抗体の種類の1つです。治療しないと、疲れやすさ、貧血、骨の弱さ、子どもの成長不良、説明のつかない低血糖を起こすことがあり、治療は生涯続けるグルテンを除いた食事です[9]。

Question 7

アジソン病はどのように見分けますか？

Accepted Answer

アジソン病（副腎不全）は、幸いとてもまれですが、同時にとても危険です。免疫系が副腎を攻撃し、副腎が生きるために欠かせないホルモンであるコルチゾールを十分に作れなくなります[3]。コルチゾールの不足のサインには、続く疲れ、体重減少、低い血圧、立ち上がったときのめまい、塩辛いものを欲しがることがあります。

皮膚が黒ずみ、特に皮膚のしわや傷あとで目立ちます。1型糖尿病がある場合の特別な警告のサインは、インスリンの必要量の減少を伴う、説明のつかない低血糖のくり返しです。これは、コルチゾールがふだんはインスリンに対抗して血糖値を上げているからです。こうしたサインのどれかがあれば、すぐに医師の評価が必要で、治療は足りないホルモンを補うことです[6]。治療しないと、コルチゾールの不足は、医療の緊急事態である副腎クリーゼにつながることがあります。嘔吐、強い腹痛、ひどい脱力感、眠気が現れたら、ためらわずに救急外来を受診しましょう。

Question 8

尋常性白斑は1型糖尿病でより多く見られますか？

Accepted Answer

はい。尋常性白斑は、皮膚にはっきりした白い斑点ができる病気で、免疫系が皮膚に色を与える細胞（メラノサイト）を破壊するために起こります。この病気は、一般の人と比べて1型糖尿病の人でより多く見られます[6]。

尋常性白斑は、甲状腺、胃、副腎の自己免疫の病気と一緒に現れることがよくあります。尋常性白斑そのものは、内臓の働きには影響しません。ただし、色素のない斑点は日焼けしやすく保護が必要で、この病気は自己イメージや気持ちに影響することがあります。また、尋常性白斑があることは、より広い自己免疫の傾向を示しており、それに気づいて経過を見ることが役立ちます[10]。

Question 9

悪性貧血とは何ですか？

Accepted Answer

悪性貧血は、胃への自己免疫の攻撃によって起こるビタミンB12の不足が原因の貧血です。免疫系が胃の細胞を攻撃し、胃の細胞が食べ物からのビタミンB12の吸収を助けられなくなります[11]。

サインには、疲れやすさ、顔色の悪さ、舌の焼けるような痛み（舌炎）、しびれやちくちく感などの神経の症状（貧血の前に現れることもある）があります。1型糖尿病で比較的よく見られる自己免疫の合併の1つです。定期的なスクリーニングには含まれませんが、こうしたサインがあれば、医師は早めに調べます。治療は、医師が決めた量のビタミンB12の投与です[12]。

Question 10

1型糖尿病に合併する、ほかのまれな病気には何がありますか？

Accepted Answer

よく見られる病気のほかに、免疫系がほかの臓器を攻撃することもまれにあります。肝臓（自己免疫性肝炎）、関節（関節リウマチや若年性関節炎）、皮膚（乾癬）、髪（円形脱毛症、まだらに髪が抜ける）が影響を受けることがあります[10]。

さらにまれなのは、神経や筋肉の病気（重症筋無力症、多発性硬化症）や、ある種類の抗体全体の欠乏（IgA欠損症）です。IgA欠損症は、セリアック病の検査のしかたに影響するため重要です。これらの合併はまれなもので、検査はふだん行うのではなく、症状に応じて行います[13]。

Question 11

合併する自己免疫疾患のスクリーニングは、どれくらいの頻度で行いますか？

Accepted Answer

甲状腺は、1型糖尿病と診断されて間もなく調べ、その後は通常毎年、症状が現れた場合やすでに抗体がある場合はもっと頻繁に調べます。小児と思春期では、セリアック病を診断時、最初の2年以内、5年後に調べます[14]。成人では、症状、所見、検査結果から疑われる場合に検査します[15]。

アジソン病などのよりまれな病気には、ふだんのスクリーニングはなく、症状から疑われたときにだけ検査します。新しい自己免疫疾患はいつでも現れる可能性があるため、基本は、生涯にわたる継続的な見守りです[2]。

Question 12

合併はいつでも現れますか、それとも特定の年齢のときだけですか？

Accepted Answer

これらの合併は人生のどの時期にも現れることがあり、リスクがなくなる年齢はありません。1型糖尿病と診断された時点ですでにある自己免疫疾患もありますが、ふつうは何年も、何十年も後に現れます。まさにそのため、継続的な見守りがとても大切です[16]。

ただし、いくつかの傾向はあります。セリアック病は、診断後の最初の数年のうちに、より早く現れる傾向があります。甲状腺の病気、悪性貧血、関節の病気は、年齢が上がり、糖尿病の期間が長くなるにつれて比較的多くなります。女性のほうが、ほかの自己免疫疾患にややかかりやすい傾向があります。幼児期の発症は主にセリアック病と、それより遅い発症は甲状腺の病気と関連しています[17]。

1型糖尿病に合併する自己免疫疾患