その他の環境要因と1型糖尿病のリスク

はい。ヨーロッパ、北米、アジアの全国的な登録データでは、夏の月より秋と冬に、新たに診断される1型糖尿病の症例が一貫して多くなっています。このパターンは学齢期の子どもと思春期の人でより目立ち、若い大人ではみられるものの、ずっと弱くなります。インフルエンザウイルスやRSウイルスなどの呼吸器のウイルスは、冬により多く流行します[1]。膵臓のβ細胞に入り込むことがあるエンテロウイルス（特にコクサッキーBウイルス）は、夏と秋の初めにピークになります[2] [3]。これらのウイルスは、遺伝的になりやすい人で、自己免疫の過程の引き金になったり、それを速めたりする可能性があります[2]。

同時に、冬には紫外線B波が大きく減ります。緯度が約40度より高い地域、つまりヨーロッパのほとんどでは、1年のうち数か月、皮膚がビタミンDをつくらなくなります[4]。その結果、免疫を調節する働きをもつ栄養素でありホルモンでもあるビタミンDの、皮膚での合成が大きく減ります。寒さは代謝の必要量とインスリンの必要量を増やし、すでに傷ついたβ細胞への負担も増やして、臨床症状の出現を早める可能性があります。季節の変動は緯度とも関係しています。北の緯度では診断の季節による変動がより大きく、赤道に近いと効果は弱まります。季節性は、さまざまな要因（感染、日光、代謝のストレス）の組み合わせが引き金として働くことを示唆しています。ただし、どの季節も単独では1型糖尿病を起こせません[5]。

主に研究されている汚染物質は、次のものです。

• 微小粒子状物質（PM2.5）。
• 粗大粒子（PM10）。
• 二酸化窒素（NO₂）。
• オゾン（O₃）。
• 二酸化硫黄。
• 道路交通や工業活動に関係する重金属。

これらの汚染物質が自己免疫のリスクに影響しうる生物学的なしくみは、もっともらしく、実験レベルで記録されています。吸い込んだ粒子は肺の免疫細胞を活性化し、炎症性サイトカイン（炎症を保つ化学的な信号）の放出によって全身の炎症を引き起こします。さらに、汚染物質は、免疫の防御をまとめるTリンパ球のサブセットのバランスを乱すことがあります。免疫反応を抑える制御性T細胞の働きを弱めて、免疫寛容を損なうこともあります[6]。

胎児の膵臓の発達と免疫系のプログラミングは子宮のなかで進むため、出生前の曝露は特に大切です。幼い子どもの時期も、影響を受けやすいもう一つの時期です。大気汚染は、直接の原因ではなく、かかわりうる要因の一つとみなすと役立ちます。住んでいる町の大気質指数を確かめることができます。PM2.5やオゾンの値が高いときは、屋外での活動を減らしましょう。特に妊娠中や子どものそばでは、喫煙も受動喫煙も避けましょう[7]。

農薬やほかの残留性の化学物質は、特に膵臓のβ細胞と免疫系への影響を通じて、1型糖尿病のリスクを変えうるものとして研究されています。関係するグループには、次のものがあります。

• 有機リン系農薬とカーバメート系農薬：現在、農業で使われています。
• 有機塩素系農薬：DDTとその代謝物、ヘキサクロロベンゼン、一部のポリ塩化ビフェニル（PCB）などです。多くの国で禁止されていますが、土、食物連鎖、ヒトの脂肪組織に残っています。
• ピレスロイド系農薬。

職業上の曝露で最も多くたまりますが、ほとんどの人にとって主な曝露は、食事（果物、野菜、魚、牛乳、肉の残留物）と家庭からです[8]。

考えられているしくみの一つは、β細胞への直接の毒性で、アポトーシス（細胞の計画的な死）を引き起こします。ほかに、腸内細菌叢の変化や、酸化ストレスを強める受容体の活性化もあります。果物と野菜は流水でよく洗い、葉物野菜は外側の葉を取り除きましょう。食品の種類を多様にし、イチゴ、ホウレンソウ、ブドウなど、残留物が多くなりやすい食品では有機の（オーガニックの）製品も考えましょう。妊娠中の女性や農作業をする家族は、防護具を使う必要があります。1型糖尿病は一つの化学物質で起こるのではなく、遺伝的な弱さの上にいくつもの環境要因が重なって起こります[9]。

はい、集団のレベルでは関係があります。世界的に見ると、1型糖尿病の発症率は、都市化と工業化が進んだ国で全体として高く、発展の遅れた地域で低くなっています。発症率の低い地域から高い地域に移った子どもでは、リスクが新しい環境のリスクに近づきます。これは、遺伝的ななりやすさの上に加わる環境要因の役割が、はっきり大きいことを示しています。都市化は、免疫系に集まってくる有害な曝露をひとまとめにもたらします。

• 大気汚染。
• 食物繊維が少なく、超加工食品の多い食事。
• 座りがちな生活習慣。
• 慢性的な心理社会的ストレス。
• 家族の人数の少なさ。
• 帝王切開による出生の増加。
• 生後数年間の抗生物質のより広い使用。
• 土、植物、動物の微生物の多様性に触れる機会の減少[5]。

守ってくれるのは「田舎であること」そのものではなく、動物との接触、生物多様性、加工されていない食事などの特定の曝露です。都会に住んでいるなら、毎週できるだけ長く、身近な緑地で過ごすようにしましょう。子どもには自然と触れ合う機会を、できればペットと触れ合う機会も与えましょう。屋外で体を動かし、抗生物質は本当に必要なときだけ使いましょう。野菜、全粒穀物、魚、発酵食品の多い食事は、多様な腸内細菌叢を支えます。こうした選択は1型糖尿病を防ぐものではありませんが、都会の生活の炎症を促す圧力の一部をやわらげます。この圧力は、遺伝的な素因と組み合わさると、病気の発生を促す可能性があります[10]。

1型糖尿病は、すべての慢性疾患のなかでも特に目立つ地理的な勾配をもっています。発症率は、赤道から離れるほど高くなる傾向があります。フィンランド、スウェーデン、ノルウェー、デンマーク、イギリス、カナダなどの国は、発症率が高くなっています。サハラ以南のアフリカ、南アジア、ラテンアメリカの赤道に近い地域では値が低いものの、都市化とともに着実に増えています。サルデーニャ島は例外です。赤道により近い（地中海）にもかかわらず、北欧の国々と同じくらいの発症率です[11]。

緯度による勾配について考えられているしくみには、次のものがあります。

• 北の緯度での紫外線B波への曝露の少なさと、それによる皮膚でのビタミンDの合成の低下。
• より低い気温（ウイルスの伝わり方を変える）。
• 冬に屋内で過ごす時間の長さ。
• 短すぎる日や長すぎる日による概日リズムの乱れ。

緯度は、さまざまな曝露のまとまりを表す代わりの指標（間接的な指標）とみなす必要があります。実際に大切なのは、特に冬や北の緯度に住んでいる場合に、1年を通じてビタミンDを適切なレベルに保つことです。緯度はリスクに影響しますが、どの気候も単独では1型糖尿病を起こさず、1型糖尿病から完全に守ってくれる気候もありません[12]。

飲み水の質は、1型糖尿病のリスクにかかわりうるものとして、何十年も研究されてきました。世界の発症率が、遺伝的な変化で説明できるより速く増えているからです。農業の肥料や畜産の廃棄物に含まれる硝酸塩と亜硝酸塩は、地下水を汚染します。これらは体内で代謝されて、N-ニトロソ化合物（硝酸塩と亜硝酸塩から体内でできる物質）に変わります。この化合物がβ細胞に細胞毒性をもちうることは、もっともらしい生物学的な仮説です。食事からの亜硝酸塩の摂取が多いと、糖尿病、特に1型糖尿病のリスクが高くなりますが、硝酸塩の摂取が多くても高くなりません[13]。飲み水の硝酸塩についてのWHOのガイドライン値は50 mg/Lです。最も影響を受けやすいのは、乳児と幼い子どもです。鉛やカドミウムなどの重金属は、β細胞の働きと免疫のバランスを損なうことがあります[9]。

反対向きの仮説もあり、衛生にかかわるもの（衛生仮説）です。塩素を多く含む水道水やほかの衛生的な行動は、子どもが早い時期に環境の微生物に触れる機会を減らします。訓練が足りないため、免疫系の成熟が遅れる可能性があります。β細胞の抗原に対する寛容の基準が下がり、その後のさまざまな引き金への曝露で、自己免疫の過程が始まりやすくなるかもしれません。個人の水源（井戸）を使っているなら、特に農業や工業の地域の近くでは、硝酸塩と重金属について水を定期的に検査しましょう。逆浸透、イオン交換、蒸留のフィルターは硝酸塩を取り除きます。活性炭フィルターは取り除きません。きれいな飲み水は、公衆衛生の基本的な問題です。ただし、1型糖尿病のリスクへの特定の寄与は、遺伝、感染、腸内細菌叢、栄養が中心となる多くの要因のなかで、小さなものにとどまります[10]。

内分泌かく乱物質は、体のホルモンをまねしたり、妨げたり、干渉したりする天然または合成の化学物質です。よく知られているのは、次のものです。

• ビスフェノール類（BPA、BPS、BPF）。
• フタル酸エステル類（やわらかいPVC、食品包装、香りのある化粧品、ビニールのおもちゃに使われる）。
• 残留性有機汚染物質。
• ダイオキシン類。
• 一部の農薬。
• 有機フッ素化合物（PFAS）。

日常的な主な発生源には、次のものがあります。

• 缶詰の内側のコーティング。
• ポリカーボネート製のプラスチック。
• 感熱紙のレシート。
• やわらかい食品包装。
• プラスチックのラップ。
• 香水。
• マニキュア。
• 「フタル酸エステル不使用」と表示されていない化粧品。

これらの物質は、熱、脂肪、酸があると、食べ物や飲み物に移りやすくなります。BPAはインスリンの分泌を変え、β細胞に酸化ストレスを起こすことがあります。ビスフェノールAは免疫反応を変え、条件によっては1型糖尿病の発症を早めることがありますが、フタル酸エステルにはこの効果はないようです[14]。ただし、ビスフェノールAの影響は、量と曝露の条件によって違います[9]。

周産期は特に大切な時期です。内分泌かく乱物質は胎盤を通り、母乳にも含まれ、体重1 kgあたりに知らずに受け取る量は、大人より乳児のほうが多くなります。缶詰や超加工食品より、生鮮食品や冷凍食品を優先して選びましょう。食べ物はガラス、陶器、ステンレスの容器で保存し、温めましょう。プラスチックは決して電子レンジに入れないでください。必要のない感熱紙のレシートは断り、触った後は手を洗いましょう。こうした選択は化学物質への全体的な曝露を減らしますが、多くの要因で起こる1型糖尿病を特に予防する対策ではありません[9]。

マイクロプラスチックは大きさが5 mm未満のプラスチックの粒子で、ナノプラスチックは1マイクロメートル未満のものです[15]。大きなプラスチックが細かくなったり、包装、ボトル、合成繊維、タイヤ、化粧品から直接はがれたりしてできます。日常的な曝露の発生源には、次のものがあります。

• ペットボトルの水。特に温められたり、くり返し使われたりしたもの。
• 食品用ラップ。
• テイクアウトの容器。
• 高温で消毒した哺乳びん。
• プラスチック繊維のティーバッグ。
• プラスチックのまな板。
• 室内のほこり。
• 水道水でさえも。

電子レンジでプラスチック容器に入れた食べ物を温めると、冷蔵庫や室温での保存に比べて、マイクロプラスチックとナノプラスチックが最も多く放出されます[16]。

1型糖尿病へのかかわりについて考えられているしくみは、今のところ理論的なもので、動物モデルから得られたものです。次のようなものが考えられます。

• 腸のバリアの乱れ（「リーキーガット」）とディスバイオシス（腸内細菌叢のバランスの乱れ）。
• 炎症を促す型のマクロファージの活性化。
• プラスチックの表面に吸着した物質（BPA、フタル酸エステル、残留性有機汚染物質、重金属）の、腸への運搬と放出。
• 免疫系と膵臓のβ細胞の酸化ストレス。

慎重に行動することをおすすめします。「電子レンジ対応」と表示された容器でも、プラスチックに入れた食べ物を決して温めないでください。使い捨てのペットボトルの代わりに、ステンレスやガラスのくり返し使えるボトルを使いましょう。トマトソースや柑橘類など、酸性の食べ物をプラスチック容器に保存するのは避けましょう。BPSやBPFなどの代替物質も似た作用をもつので、「BPAフリー」の表示が安全を保証するわけではないことを覚えておきましょう[9]。